| 유전자 편집 정확도 향상 가능한 새로운 억제제 발견 | ||
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 중국육군군의대학교 육군특색의학센터 등 기관의 연구진은 Cas13a 뉴클레아제 활성 억제제인 anti-CRISPR(AcrVIAs)이 CRISPR-Cas13a RNA 편집 시스템을 차단할 수 있음을 발견했다. 해당 발견은 지속적으로 존재하는 Cas13 뉴클레아제 활성이 예측 불가한 오프-타깃으로 이어짐으로써 유전자 편집 기술 CRISPR의 보급 응용을 방해하는 문제점을 해결했다. 해당 성과는 "Molecular Cells"에 온라인으로 게재되었다. 신흥 RNA 편집 기술인 CRISPR-Cas13은 게놈을 변경하지 않고도 표적 유전자 녹다운과 염기 국부 편집을 달성할 수 있으며 유전자 기능 분석, 질병 진단 및 인간 질병 표적 치료 등 분야에서 거대한 잠재력과 광범위한 응용 전망을 가진다. 그러나 기존의 CRISPR은 아직 완벽하지 않다. 하나는 유전자 편집이 시간과 강도를 자유롭게 제어할 수 없고 더욱 중요한 것은 지속적으로 존재하는 Cas13 뉴클레아제 활성이 예측 불가한 오프 타깃 효과를 유발할 가능성이 있어 해당 기술의 보급 응용을 제한한다. 연구진은 AcrVIA 식별을 위한 생물정보 분석과 이론 구축을 통해 Cas13a 뉴클레아제를 억제하는 다수의 AcrVIA를 발견했다. 체외 전사와 번역 실험 및 박테리오파지 균반 사멸 실험을 통해 AcrVIA 단백질이 박테리오파지가 성공적으로 CRISPR-Cas13a 시스템을 탈출하도록 돕는다는 것을 입증했다. 연구진은 포유동물과 인간 세포 RNA 편집 억제 등 분야의 종합 연구를 통해 이러한 AcrVIA가 인간 세포 RNA 편집의 효과적인 억제제로 사용할 수 있음을 입증했다. 이는 Cas13 뉴클레아제 활성에 의해 유발되는 오프 타깃 효과를 감소시키고 유전자 편집의 정확도를 개선시킬 수 있다. 새로 발견된 anti-Cas13a는 유전자 발현 조절, 질병 진단 및 치료에서 Cas13a를 제어하기 위한 스위치를 제공한다. 유전자 편집이 완료되면 즉시 Cas13a 활성을 제거할 수 있다. 이러한 발견으로 Cas13a RNA 편집기의 임상 응용이 보다 광범위하고 편집이 보다 정확하며 부작용이 감소될 전망이다. 정보출처 : http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2020-05/06/content_444242.htm?div=-1&tdsourcetag=s_pctim_aiomsg |
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