| 천식 발병 새로운 메커니즘 발견 | ||
|
||
 최근, 중국과학원 상하이생명과학연구원(영양·건강연구원) 쳰유춘(錢友存) 연구팀은 탈유비퀴틴화효소 USP38은 제2형 보조 T세포(Th2)의 분화를 특이적으로 조절하여 알레르기 천식의 발생을 유도함을 발견하였다. 해당 연구성과는 2018년 9월 17일, "USP38 critically promotes asthmatic pathogenesis by stabilizing JunB protein"라는 제목으로 "Journal of Experimental Medicine"에 온라인으로 게재되었다. 일반적인 폐질환인 천식은 기관지 고반응성 및 만성염증 증상을 나타낸다. 최근 천식 발병률은 상승세를 나타내면서 인간 건강 및 삶의 질에 대하여 막대한 영향을 미친다. Th2 세포가 천식의 발생 과정에서 중요한 작용을 일으킨다고 인정하지만 생체가 Th2 세포분화를 조절하는 메커니즘은 아직 규명하지 못하였다. 연구팀은 TCR 신호의 활성화는 탈유비퀴틴화효소 USP38의 발현을 유도할 수 있으며 USP38은 해당 탈유비퀴틴화효소 활성을 통하여 JunB 단백질 안정성을 추진시킬 수 있음을 발견하였다. JunB는 Th2 분화를 조절하는 중요한 전사인자이며 USP38의 결실은 JunB의 발현량을 감소시키고 TCR 신호 하위 유효인자 IL-4, IL-5 및 IL-13의 생성을 억제하며 따라서 Th2의 분화를 억제한다. 계란 난백 오브알부민(OVA) 및 집먼지진드기 추출물(HDM)로 유도한 천식 모델을 이용하여 분석한 결과, CD4+T세포 조건에서 USP38를 녹아웃한 생쥐(usp38f/fCd4-Cre)와 전신 USP38 녹아웃 생쥐(usp38-/-)는 모두 폐 종격동 림프절에서 Th2 세포분화 억제가 발생하였지만 기타 보조 T세포(Th1, Th17)와 조절 T세포(Treg)의 분화에는 영향을 미치지 않았다. 따라서 usp38f/fCd4-Cre와 usp38-/-생쥐 폐포 세척액에서 모두 호산성 과립세포수 감소, 기관지와 혈관주위 림프구 침윤 감소 및 배상세포증식 감소가 발생하였다. 상기 증거는 모두 CD4+T세포 유래 USP38는 Th2의 분화 및 천식 발생 과정에서 중요한 역할을 일으킴을 입증한다. 본 연구에서 최초로 Th2 세포분화에 참여하는 탈유비퀴틴화효소를 검출하였다. 연구 결과, TCR 신호는 JNK를 통하여 유비퀴틴화효소 Itch를 활성화시킬 수 있고 따라서 JunB의 분해를 촉진시킴을 발견하였다. 또한 Itch는 TCR에 의하여 유도될 수 없기에 USP38의 유도는 JNK-Itch 신호에 반작용할 수 있으므로 TCR 하위 신호를 조절할 수 있는 검출점으로 될 수 있다. 이는 2형 면역 및 그에 따른 관련 질환을 연구하는데 풍부한 이론 기초 및 잠재적 특이성 치료 표적을 제공하였다. 타이틀 그림: TCR이 USP38 유도를 통하여 JunB의 안정성 및 Th2 분화 조절 과정 정보출처 : https://mp.weixin.qq.com/s/Ttzv167JMt2P25PyHufiNA |
SEARCH
- 정책동향
- 이슈리포트
- 통계DB
- 통계DB