| 삼중음성 유방암 치료의 새로운 표적 발견 | ||
|
||
 최근 중국과학원 상하이생명과학연구원(영양·건강원) 잔리싱(詹麗杏) 연구팀은 삼중음성 유방암(TNBC) 환자의 전사체 특성 분석을 통해 유방암 JAK2/STAT3 신호의 새로운 억제인자 Wwox 단백질을 발견·확인하였다. 또한 Wwox의 비정상적 약화와 JAK2/STAT3의 비정상 활성화 간 부정적 상관관계는 고도 악성 TNBC의 전이를 일으키는 중요한 원인임을 규명하였다. 해당 연구 성과는 최근 "Nature Communications"에 온라인으로 게재되었다. 최근 중국의 유방암 발병률은 지속적인 상승세를 보이고 있다. TNBC는 악성도가 비교적 높은 유방암 유형으로서 침습성이 매우 강하고 원격전이 위험성이 크며 예후가 좋지 않다. TNBC는 기타 유형 유방암에 비해 내분비 치료 및 분자 표적화 치료에 효과가 없으며 현재 화학요법 위주의 비교적 단일한 치료 수단밖에 없다. 아울러 재발과 전이가 쉽게 발생한다. 연구팀은 TNBC 세포와 정상 유선세포를 선별한 다음 전사체학 분석을 통해 IL6/JAK2/STAT3 경로 다수 신호의 비정상적 발현 특성을 획득하였고 또한 TNBC세포 IL6의 고도 비정상적 발현 및 활성화된 JAK2/STAT3의 지속적 활성화가 아마도 TNBC의 원격전이를 유발하는 중요 요인임을 입증하였다. 뿐만 아니라 기존에 JAK2/STAT3의 주요 억제인자로 알려진 SOCS3가 TNBC에서 억제작용을 발휘하지 않음을 발견하였다. 하지만 연구팀이 새롭게 발견한 취약부위 유전자 Wwox는 유방암의 IL6/JAK2/STAT3 신호경로 지속적 활성화 과정 발생에 특이적 억제작용이 있었다. 연구팀은 Wwox가 체내 지속적 STAT3 신호 고인산화 수준 및 지속적 활성화 상태에 대한 억제작용을 검증하였고 또한 Wwox가 인간 유전체의 일반형 취약부위(CFSs)에 위치함을 입증하였다. CFSs는 쉽게 절단되므로 관련 기능 유전자 코딩에 영향을 미친다. 연구팀은 체내외 및 임상 증거에 기반한 연구를 통해 Wwox는 기타 유형 유방암에 비해 TNBC에서 유의하게 저발현할 뿐만 아니라 IL6/JAK2/STAT3의 비정상 지속적 활성화와 부적 상관관계를 가짐을 입증하였다. 해당 연구는 최초로 종양세포 JAK2/STAT3 고인산화 및 지속적 활성화에 대한 Wwox의 강한 억제작용을 입증하였다. Wwox의 작용 메커니즘은 TNBC의 맞춤형 개별화 치료에 표적/단서를 제공할 전망이다. 정보출처 : http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/9/417201.shtm |
SEARCH
- 정책동향
- 이슈리포트
- 통계DB
- 통계DB