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설트랄린, 항암 방사선, 화학 요법 증감제로 이용될 전망
  • 등록일2017.08.31
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최근, 하얼빈(哈爾濱)의과대학 기초의학학원 의학유전실험실 저우춘수이(周春水) 연구팀은 임상의학에서 항우울제 약물인 설트랄린(Sertraline)이 저농도 상태에서 효과적으로 종양 세포의 DNA복구를 억제하여 종양 세포의 사멸을 촉진할 수 있다는 연구 결과를 얻어 설트랄린이 신형 항암 방사선, 화학 요법 증감제로 사용할 것으로 전망하였다. 연구 성과는 2017년 8월 29일 새벽, 종양학 전문 저널인 “Oncogene”에 온라인으로 발표되었다.

TCTP(Translationally controlled tumor protein)는 구조가 특이한 소분자 단백질로서 염증 반응 조절, 항세포 사멸 및 스트레스 반응, 세포 증식 및 분화 조절, 종양 복원 등 기능을 갖고 있다. 최근 몇 년 간, TCTP는 종양 표적 치료에서 신형 중요 약물표적으로 되었다. 종양 세포에서의 TCTP 작용 메커니즘을 더 한층 밝혀내기 위하여 연구팀은 국제 협력을 통한 친화적 프로터믹 기술로 체계적으로 종양 세포에 잠재되어 있는 TCTP단백질 군집을 선별하였다.

연구 결과, TCTP는 다중 DNA손상 복구에 참여하는 기능성 단백질, 특히는 상동재조합에 참여하는 기능성 단백질과 상호작용하는 것으로 나타났다. 종양세포의 TCTP단백질을 녹다운(knock-down)하면 세포의 상동재조합 기능이 상실되는 동시에 세포의 방사선(감마선 등)및 DNA 손상 항암 약물(에토포시드 등)에 대한 감수성을 증가시킨다. 국외에서 발표한 TCTP 소분자 화학 억제제에서 연구팀은 국제에서 항우울증 약물로 흔히 사용되는 설트랄린을 선택하였다.

연구 과정에서, 저농도 설트랄린은 세포 생장에 영향을 미치지 않을 뿐만 아니라 뚜렷한 증감(sensitization)을 보이는 “긍정 에너지”도 제공할 수 있어 훌륭한 항종양의 실용적 가치를 나타냈다. 작용 메커니즘 관점에서 보면 설트랄린은 TCTP가 고수준으로 발현한 종양 환자그룹에 대하여 좋은 증감효과를 보였다. 그러나 현재의 연구 결론은 생체 외 세포 실험을 기반으로 연구한 결과이며 종양 조직 내 약물 분포 대사 및 약효 발휘는 모두 생체 외 환경에서 예측할 수 없을 만큼 복잡한 상태이다. 설트랄린의 종양 치료 효과에 대한 증감성은 임상 실험성 치료를 통하여 한층 더 검증해야 한다.

정보출처 : http://scitech.people.com.cn/n1/2017/0830/c1057-29503127.html