| 뇌졸중성 손상기능 회복에 효과적인 새로운 경로 발견 | ||
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 최근, 푸단대학 의학신경생물학 국가중점실험실/뇌과학연구원 자오빙챠오(趙冰樵) 연구팀은 ‘재조합 ADAMTS13’이라 불리는 약물이 뇌졸중 발생 후 혈관신생 및 기능 재구성을 촉진하여 뇌졸중으로 인한 신경기능 장애를 효과적으로 개선시킨다는 것을 발견하였다. 이 연구 성과는 2017년 4월 20일자 ‘Blood’ 학술지 온라인버전에 발표되었으며 최근에 발행되는 학술지에 표지 논문으로 게재된다. 뇌졸중은 치사 및 장애 유발이 높은 질환으로서 인류의 건강을 위협한다. 일반적으로 환자의 운동, 감각, 언어, 인지 등 다양한 기능의 퇴화와 상실을 초래한다. 그러나 현재 뇌졸중 치료수단은 여전히 부족한 상황이다. 비록 줄기세포 이식이 뇌졸중 발생 후 기능 회복에 좋다는 연구결과가 있지만 줄기세포의 생존율이 낮고 신경회로 정합이 어려운 등 문제점을 안고 있어 임상 응용에 제한을 받고 있다. 최근에 혈관신생을 통한 뇌졸중성 손상 회복 관련 연구가 주목 받고 있다. 신생 혈관은 뇌혈액 유동과 뇌 미세환경을 개선하는 역할을 하는 한편, 신경영양성 인자와 주화성 인자(chemotactic factor) 등을 분비하여 신경줄기세포 증식과 생존을 촉진한다. 임상에서 뇌조직 내 미세혈관 다소는 뇌졸중 환자의 예후와 밀접한 연관이 있다는 것이 입증되고 있다. 연구팀은 연구 과정에서 다중광자 현미경을 사용하여 생쥐 뇌혈관을 동적 실시간으로 추적한 결과, 생쥐의 ADAMTS13 유전자를 제거한 후, 뇌졸중 회복기에 처한 생쥐의 혈액-뇌장벽 파괴는 더 심각해졌고 혈관 내 대분자물질의 혈관밖 누설도 많아졌다. 이는 혈관주위세포와 평활근세포의 피복률을 떨어뜨려 뇌모세혈관과 관류혈관을 줄이는 효과를 초래한다. 이로부터 ADAMTS13이 혈관신생 및 기능 재구성에 관여하는 핵심요소라는 것을 알 수 있다. 연구팀은 ADAMTS13 유전자를 제거한데 이어 또다른 유전자 VWF도 제거한 결과 생쥐의 혈액-뇌장벽 파괴와 누설은 뚜렷하게 완화되었다. 이 외에도 연구팀은 바이러스 및 약물 간섭 등 방법을 사용하여 ADAMTS13의 작용 메커니즘이 VWF를 통해 미세혈관 내피세포의 Gal-3과 Weibel-Palade 소체내 Ang-2에 작용하여 혈관 내피세포 성장인자 VEGF 수용체-2의 인산화를 유발한다는 것을 입증했다. 또한 연구팀은 ‘재조합 ADAMTS13’ 약물을 사용하여 생쥐 체내의 ADAMTS13 함량을 높였다. 결과 더 많고 더 성숙한 모세혈관이 생쥐 뇌에서 확연히 생성되었고 생쥐의 감각 및 운동 기능도 뚜렷하게 개선되었다. 위와 같은 연구 결과를 통해 연구팀은 최초로 ADAMTS13가 뇌졸중 발생 후 혈관신생, 성숙, 기능 재구성과 관련한 중요 요소임을 입증하였다. 이런 연구 성과는 혈관신생 및 기능 재구성 관련 조절 요소에 관한 더 깊은 연구 및 맞춤형 뇌졸중 환자의 손상된 신경기능 회복에 도움이 될 것으로 예상된다. 정보출처 : http://www.stdaily.com/index/kejixinwen/2017-05/03/content_540343.shtml |
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