| 베이징셰허의대, 염증 유발 인슐린 저항성 및 당뇨병의 약물표적 발견 | ||
|
||
 최근, 중국의학과학원 베이징(北京)셰허(協和)의학대학 약물연구소 천연약물활성물질·기능국가중점실험실 리핑핑(李平平) 교수 연구팀은 비만, 염증과 IR를 연결시키는 핵심 분자로써의 갈락토시드(galactoside) Galectin-3(Gal3)이 당뇨병 발병 과정에서 중요한 작용을 일으킨다는 것을 발견하였다. 해당 연구는 만성 염증으로 인한 IR에 관한 새로운 메커니즘을 제안함으로써 당뇨병 치료에 새로운 약물 표적을 제공하였다. 본 연구 성과는 “Cell” 저널에 발표되었다. 비만으로 인한 IR 및 당뇨병은 세계적으로 발병률이 높아가는 추세를 보이고 있다. 현재, 중국에는 당뇨병 환자가 가장 많으며 또한 발병수가 해마다 증가하고 있다. 그러나 IR 및 당뇨병에 관한 발병 메커니즘은 아직 규명하지 못했다. IR는 인슐린이 혈당을 조절하는 기능을 감소시키며 혈당 수준을 통제하기 위해 생체는 보상적(compensatory)으로 과량의 인슐린을 분비한다. 생체에 비보상성이 발생하면 곧 당뇨병으로 진단된다. 리핑핑 연구팀은 장기적으로 IR의 면역학적 메커니즘을 연구하였다. 초기 연구를 거쳐 Cd11c+ 대식세포가 유발한 만성 염증은 직접 IR를 유도할 수 있으며 비만 생쥐 Cd11c+ 대식세포에 대량의 Galectin-3이 함유되어 있다는 것을 규명하였다. 리핑핑 연구팀은 최초로 대식세포의 Gal3이 IR를 유발한다는 것을 발견하였으며 또한 Gal3이 IR를 조절하는 분자 메커니즘을 상세하게 규명하였다. 연구 과정에서 고지방 섭취 비만 생쥐 혈액에 Gal3의 함량이 비정상적으로 증가한다는 것을 발견하였다. Gal3은 인슐린의 3대 표적 기관에 직접 작용하여 근육 및 지방 조직의 인슐린이 유도하는 포도당 섭취를 억제하며 간(liver) 글루코오스의 생성을 유도한다. 심층적인 연구 결과, Gal3은 C 말단의 탄수화합물 식별 구역에서 글리코실화 인슐린 수용체와의 결합을 통하여 티로신의 인산화를 감소시키며 따라서 인슐린 신호 경로를 간섭하여 최종적으로 IR를 유발한다는 것을 발견하였다. 본 연구에서는 또한 비만 환자의 혈액에서 Gal3 수준이 뚜렷하게 증가하는 동시에 Gal3이 인간 근육 세포에서 IR를 유발한다는 것을 발견하였다. 방향성 Gal3에 대한 연구를 거쳐 Gal3 유전자 녹아웃 및 Gal3 억제제 투여 과정으로 모두 비만 생쥐의 IR를 개선시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 상술한 연구 결과는 Gal3이 IR 및 당뇨병의 잠재적 분자 약물 표적으로 될 수 있다는 것을 설명한다. 정보출처 : http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/11/360892.shtm |
SEARCH
- 정책동향
- 이슈리포트
- 통계DB
- 통계DB