| 칭화대학, 대사 연구에서 새로운 성과 올리다 | ||
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 최근, 칭화(清華)대학교 생명과학대학 연구팀은 CREB 전사 공활성화 인자(transcriptional coactivator) CRTC2가 SREBP1 조절을 통하여 간장 지질대사를 제어한다는 것을 발견하였다. 해당 연구 성과는 2015년 7월 6일 “Nature”에 발표되었다. 최근 몇 년 동안, 생활방식의 변화 및 비만 인구의 증가와 더불어 인슐린 저항성(insulin resistance, IR)과 비알코올성 지방간질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)이 해마다 증가 추세를 보이고 있다. 간장 지질대사 장애로 인해 트리글리세리드가 간장 내에 비정상적으로 축적되는 현상은 이러한 대사성 질환의 발생을 유발하는 개시 절차이다. 페록시솜 증식체-활성화 수용체-감마(peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ), 간장 X수용체(liver X receptor, LXR), 탄수화물 반응 요소 결합 단백질(carbohydrate response element binding protein, ChREBP)과 스테롤 조절 요소 결합 단백질-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)를 포함한 일부 전사인자는 조합 모드로 간장의 지질생성을 조절한다. 그러나 전사 수준에서 포도당 신생과정은 포크머리상자 단백질-O1(forkhead box protein O1, FoxO1), PPAR-γ 보조활성인자-1α(PGC-1α), cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB)과 CREB 전사 보조활성인자(CRTC)에 의해 조절된다. 기존의 연구는 CRTCs이 지질 항상성 유지에서도 중요한 역할을 할 것이라고 밝혔다. 스테롤 조절 요소 결합 단백질-1(sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP1)은 중요한 지질생성 관련 전사조절 인자로서, 먼저 활성이 없는 전구물질로 합성되어 소포체( endoplasmic reticulum, ER)와 결합된 후, 인슐린 신호에 반응하여 COPII 의존방식으로 소포체에서 골지체까지 수송되며, 골지체 내에서 프로테아제 가공을 통하여, 세포핵에 진입한 후 지질생성 유전자의 발현을 유도한다. 연구팀은 생쥐를 대상으로, CRTC2가 mTOR7 신호전달 매개물질로서 COPII 의존성을 갖춘 SREBP1 가공을 조절한다는 것을 입증하였다. CRTC2는 COPII 복합물 소단위 Sec23A와의 경쟁, 다른 한 COPII 소단위 Sec31A와의 협력을 통하여, SREBP1 수송을 파괴한다. 먹이 급여시, mTOR는 CRTC2 인산화를 유도할 수 있으며, COPII 의존성 SREBP1의 성숙에 대한 CRTC2의 억제작용을 줄인다. 비만 생쥐의 간장에서 mTOR 결함 CRTC2 돌연변이체가 과발현될 때, 균형을 잃은 SREBP1, 지질생성 경로와 인슐린 민감성을 개선할 수 있다. 해당 결과는 먹이 급여와 비만 상태에서, 전사 공활성화 인자 CRTC2이 mTOR로 유도된 지질의 항상성 유지를 조절하는 하나의 새로운 메커니즘을 제시했다. 정보출처 : http://www.ebiotrade.com/newsf/read.asp?page=201577103834409 |
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