| 인공간 혈액정화시스템, COVID-19 사이토카인 폭풍에 효과적으로 대응 | ||
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 리란쥐안(李蘭娟) 연구팀은 사이토카인 폭풍을 타깃으로 하는 COVID-19 효과적 치료방법으로 인공간 혈액정화시스템을 제안하였다. 해당 성과는 "ELSEVIER"에 게재되었다. 2019 신종 코로나바이러스(2019-nCOV)로 인한 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)은 이미 전세계 대유행 상태에 진입하여 공중보건 분야의 국제적 관심사로 되었다. 2019-nCOV는 SARS코로나바이러스(SARS-CoV)와 MERS코로나바이러스(MERS-CoV)가 나타난 후 20년 내에 출현한 제3종의 치명적 신종 코로나바이러스이다. COVID-19 확진자 및 사망자 수는 여전히 상승 중에 있다. 세계보건기구(WHO) 통계에 의하면 2020년 3월 22일(유럽 중부시간) 기준으로 전세계 확진자수는 33만 명, 사망자수는 1.4만 명을 초과하였다. 이에 따라 중증 및 위독 환자 치료 성공률을 높일 수 있는 새로운 치료방안 출범이 시급해졌다. "사이토카인 폭풍(cytokine storm)"(일명 고사이토카인혈증)은 SARS, MERS, H5N1 및 H7N9 독감 등의 중증 감염에 모두 존재할 뿐만 아니라 질병의 심각 정도와 연관되므로 사망예측인자가 될 수 있다. COVID-19에 사이토카인 폭풍이 존재하며 ICU환자의 사이토카인/케모카인(예를 들면 IL-2, IL-7, IL-10, GCSF, IP-10, MCP-1, MIP1A 및 TNF-α 등)은 비ICU환자에 비해 뚜렷이 높다는 기존 연구로부터 사이토카인 폭풍이 질병의 심각 정도와 연관됨을 알 수 있다. 치명적 코로나바이러스 감염은 생체의 과잉 비정상적 면역반응을 유도함과 아울러 심각한 폐부 병변을 동반하여 사망을 초래한다. 따라서 COVID-19 환자 체내의 과도한 염증반응 억제는 중증 및 위독 COVID-19 환자의 사망률을 낮추는 핵심이다. 해당 연구에 의하면 호르몬 치료는 SARS 또는 MERS 환자의 사망률은 낮출 수 없지만 바이러스에 대한 지연적 제거를 달성할 수 있다. SARS-CoV 감염으로 인한 급성호흡곤란증후군(ARDS) 환자 치료시 사이토카인 폭풍을 타깃으로 하는 치료방법을 사용해 과잉 염증반응에 의해 유발되는 폐부전 치료를 일각에서 제안한 적이 있다. 혈장치환, 혈장흡착, 혈액/혈장 여과 등 혈액정화 모듈로 구성된 인공간(artificial liver) 혈액정화시스템은 사이토카인/케모카인을 효과적으로 제거할 수 있다. 앞서 사이토카인 폭풍이 발생해 병세가 급속히 진행된 H7N9독감 환자를 인공간 혈액정화시스템으로 치료한 연구에 따르면 1차 인공간 혈액정화 치료 후 환자 혈액속의 17종 사이토카인/케모카인(basic FGF, GCSF, GMCSF, IL-1RA, IL-12p70, IL-17A, IL -1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8, IL-9, PDGF-bb, RANTES, TNF-α 및 VEGF) 농도는 뚜렷이 감소하였고 후속 인공간 혈액정화 치료에서도 비교적 낮은 수준을 유지하였다. H7N9독감 환자 치료 경험으로부터 혈장치환 및 지속적 혈액여과 결합사용 인공간 혈액정화시스템은 대사장애 교정, 효과적 용량관리, 심부전 개선이 가능한 것으로 나타났다. 인공간 혈액정화시스템이 H7N9 환자 치료에 효과성이 있다는 점에 비추어 COVID-19 중증 및 위독 환자 치료에서도 유사 사이토카인 폭풍 차단 작용을 통해 중요한 역할을 발휘할 수 있다. "코로나19(COVID-19) 진료 관련 저장(浙江) 경험"에서 인공간 혈액정화시스템으로 치료한 COVID-19 위독 환자의 예후는 양호하였다. 최근 발표된 상기 증거 기반의 "인공간 혈액정화시스템을 응용한 중증 및 위독 코로나19 치료 관련 전문가 공통인식"(아래 《공통인식》)은 사이토카인 폭풍 발생 동반 폐부 영상학적 급속 진행 COVID-19 환자에 대해 인공간 혈액정화치료를 응용할 것을 권장하고 있다. 해당 치료방안은 "코로나19 진료방안(제7시행본)"에도 기입되었다. "공통인식"은 중증 및 위독 COVID-19 환자에 대한 인공간 혈액정화치료 적응증을 다음과 같이 기술하였다. ① 염증인자(예를 들면 IL-6)의 농도≥정상 상한의 5배, 또는 일일 상승 속도＞１배 ② 폐부 영상학적 급속 진행, CT 또는 X선 소견상 폐 침범백분율이 일일 10% 또는 그 이상으로 진행 ③ 기저질환은 인공간 치료 필수 ①과 ②를 동시에 만족시키거나 또는 ③을 단독으로 만족시켜야 함 향후 신형 인공간 혈액정화시스템(예를 들면 Li-ALS)을 이용한 사이토카인 폭풍 발생 COVID-19 환자 치료 관련 멀티센터 임상연구를 수행함과 동시에 COVID-19 환자에서 사이토카인 폭풍을 발생시키는 핵심 면역세포 유형 및 분자 경로 관련 기초연구도 수행할 수 있다. 이로써 인공간 혈액정화시스템의 사이토카인 폭풍 차단을 통한 중증 COVID-19 환자의 질병 진행 역전 메커니즘을 규명할 예정이다. 사이토카인 폭풍을 타깃으로 하는 요법인 인공간 혈액정화시스템은 중증 및 위독 COVID-19 환자의 사망률을 낮추는데 큰 잠재력이 있다. 정보출처 : https://mp.weixin.qq.com/s/HuePNixVsJ1EKgpYy6b8UA |
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