| 중국과기대, 암유전자 단백질 Ras의 알로스테릭 동역학적 메커니즘 규명 | ||
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 최근, 중국과기대 룽둥(龍冬) 연구팀은 액체 핵자기공명 분광법으로 암유전자 단백질 Ras의 활성상태 알로스테릭 동역학적 메커니즘을 규명하였다. 해당 연구성과는 "Angewandte Chemie International Edition"에 게재되었다. 세포내 핵심 신호전달 분자인 Ras 단백질의 활성 변화는 악성종양의 발생과 밀접하게 연관되며 따라서 항암약물 연구개발의 중요한 표적이다. 천연 GTP 분자결합상태 조건에서의 Ras 위치 특이성 동역학적 정보는 Ras의 신호전달 메커니즘에 대한 심층적 이해 및 관련 억제제 연구에 아주 중요하다. 그러나 Ras 자체의 GTP 효소활성으로 인한 활성상태의 심각한 불안정으로 해당 연구에 어려움을 가져다준다. 연구팀은 실시간 핵자기공명 실험을 통하여 최초로 Sos 유도 조건에서 Ras 비대칭 뉴클레오시드 교환반응의 직접적 동역학적 근거를 획득함과 아울러 해당 반응 방향 선택성을 이용하여 암유전자 단백질 Ras 활성상태를 지연시킬 수 있는 효과적인 실험 방법을 개발하였으며 따라서 Ras 천연 활성상태에 대한 다차원 핵자기공명 분광학적 측정이 가능하게 되었다. 이를 토대로 연구팀은 천연 Ras-GTP 복합물의 인접 전체 위치(97%) 주사슬 신호 인증을 구현하였으며 또한 스핀 이완 기반의 핵자기공명 방법 및 새로 개발한 디지털 신호 후처리 기술로 Ras 천연 활성상태가 밀리초 시간 척도에서의 구조 동특성을 획득하였다. 해당 연구에서 규명한 Ras 협동 구조 동적 네트워크는 최근에 발견한 주요 알로스테릭 억제제 결합 위치를 포함하며 분자 간 식별기반 구조 선택 이론을 지지한다. 본 연구는 Ras 천연 활성상태의 구조 동적 속성을 한층 더 규명함으로써 Ras 신호 전달 활성에 대한 완전한 이해 및 조절에 중요한 기반을 마련하였다. 정보출처 : http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2019-02/20/content_414937.htm?div=-1 |
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