| 제3군의대학 다핑병원, 알츠하이머 예방치료 분야 연구성과 잇달아 배출 | ||
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 최근, 제3군의대학교 다핑(大坪)병원 신경내과 왕옌장(王延江) 교수 연구팀은 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD) 예방치료 연구 분야에서 새로운 성과를 거두었으며, 세계 최고 생물의학 잡지에 연이어 연구 논문을 발표하였다. β 아밀로이드 단백질(Aβ)은 AD를 유발하는 주요한 발병 물질이므로 뇌조직 내의 Aβ를 제거하는 것은 AD를 예방치료하는 주요 전략이다. 그러나 최근 Aβ 제거를 포함한 AD 예방치료에 관한 임상 실험은 잇따라 실패하였다. 이런 과정에서 왕옌장 교수는 AD를 효과적으로 예방치료하려면 안전한 Aβ 제거 경로(Nature Reviews Neurology 2012)를 찾아야 할 뿐만 아니라 복잡한 AD 발병 메커니즘에 대한 종합적인 교란(Nature Reviews Neurology 2014) 필요성을 제안하였다. Aβ 제거 면에서 기존의 중추 경로 제거법은 아주 큰 안전성 문제가 존재한다. 연구팀은 말초 경로를 통하여 뇌조직의 Aβ를 효과적으로 제거하는 방법를 탐색하였다. 먼저 생리 상태에서 뇌조직의 Aβ는 혈액에 흘러들어갈 수 있고 또한 말초 장기 조직에 의하여 제거될 수 있다는 것을 인체에서 입증하였다. 동물 모델에 대한 심층 연구를 통하여 AD 뇌조직 약 40%의 Aβ가 말초 장기 조직에 의하여 제거되므로 말초 장기 조직의 Aβ 제거 능력을 증강시켜 뇌조직의 Aβ 침적을 효과적으로 감소시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 해당 발견은 말초 장기 조직이 뇌조직의 Aβ를 제거하는 과정에서의 생리 작용을 규명하였으며, 또한 말초 경로를 통하여 뇌조직의 Aβ를 효과적으로 제거할 수 있다는 것을 입증하였다. 이는 생체 시스템으로 AD 발생 메커니즘을 이해하고 예방치료 조치를 구축하는데 근거를 제공하였다. 해당 연구 성과는 “말초 경로에 의한 알츠하이머병 생리성 β 아밀로이드 단백질 제거 및 치료에서의 잠재적 응용(Physiological amyloid‑beta clearance in the periphery and its therapeutic potential for Alzheimer’s disease)”이라는 제목으로 2015년 9월 Neuropathologica에 게재되었다. AD 종합 예방치료 약물 면에서 연구팀은 현재 급성 뇌경색 치료에 사용하는 약물인에다라본은 Aβ 농축 억제 및 산화 스트레스 길항 2중 작용이 있으며 복강 주사 혹은 복용으로 AD 생쥐 뇌조직의 Aβ를 제거할 수 있고, 산화적 스트레스를 감소시켜 인지 기능을 개선시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 현재 AD 신약 개발이 잇따라 실패하는 배경에서 상술한 작용의 발견은 에다라본이 AD를 종합적으로 예방치료할 수 있는 기성약물로 되게 하였다. 해당 연구 성과는 “에다라본의 알츠하이머병 증상 완화 및 손상 인식(Edaravone alleviates Alzheimer’s disease-type pathologies and cognitive deficits)”이라는 제목으로 2015년 4월 Proc Natl Acad Sci USA에 게재되었다. AD 종합 예방치료 표적 연구팀은 신경 영양 인자 수용체 p75NTR가 대사 과정에서 방출하는 세포외 구간 p75ECD이 Aβ 신경독성 길항, Aβ 생성 억제, Aβ 침적 제거 등 보호 작용을 갖고 있다는 것을 발견하였다. 즉 AD 환자와 생쥐 뇌조직 내의 p75ECD 방출을 감소시키고, AD 생쥐 뇌조직의 p75ECD 수준을 회복하는 조건에서 Aβ 생성 감소, Aβ 침적 억제, 뉴런 손상 감소 등 뚜렷한 다중 예방치료 작용이 있다. 이는 p75ECD가 AD를 종합 예방 치료하는 잠재적인 새로운 표적임을 입증한다. 해당 연구 성과는 “세포외 구간의 생리성 신경 보호 분자는 대뇌 β 아밀로이드 단백질의 신경 독성을 저항하는 작용이 있다(p75NTR ectodomain is a physiological neuroprotective molecule against amyloid-beta toxicity in the brain of Alzheimer’s disease p75NTR)”라는 제목으로 2015년 4월 Molecular Psychiatry에 게재되었다. 남호주대학교(University of South Australia)의 저우신푸(周新富, Xin-Fu Zhou) 교수도 상술한 연구에 참여하였고, 또한 관련 정보를 제공하였다. 정보출처 : http://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab38/info51234.htm |
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