| 푸단대학, 항 메르스 약물 개발 | ||
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 중동 호흡기 증후군(MERS)은 새로운 유형의 코로나바이러스-MERS-CoV 감염으로 인한 질환으로, 사망률이 무려 38%에 달하나 현재 메르스를 저항할 수 있는 효과적인 약물과 백신이 개발되지 않은 상황이다. 푸단(復旦)대학교 기초의학대학 분자바이러스실험실 장스보(薑世勃) 연구팀은 앞서 진행한 항 HIV와 항 SARS-Cov 폴리펩티드에 관한 연구를 기반으로, 세계 선진수준의 항 MERS 폴리펩티드 억제제(HR2P-M2)를 성공적으로 개발하였다. 동물 실험을 통하여, 비강에 뿜는 방식으로 투여하였을 때 HR2P-M2 폴리펩티드가 MERS-CoV 치사량의 공격으로부터 동물을 보호할 수 있으며 감염된 동물 폐부분의 바이러스 보유량을 뚜렷하게 줄일 수 있다는 것을 입증하였다. 해당 성과는 세계 전염병학 분야의 첨단 잡지에 접수되었으며 향후 공식 발표될 예정이다. 아울러 연구팀은 효과적인 항 MERS 바이러스 항체를 개발하는데 성공하였는데, 해당 성과는 국제 바이러스학 전문저널인 “Journal of Virology”에 게재되었다. 연구팀은 90년대 초에 HIV가 숙주세포에 통합되고 진입하는 것을 억제할 수 있는 첫 C-펩티드(Nature 365, 113, 1993)를 발견한 후, 그 특허를 미국 Trimeris와 회사에 양도하여 세계 첫 항 HIV 폴리펩티드 약물-엔푸버타이드(enfuvirtide, T20)（Lancet. 363, 938-947, 2014）를 발표했고, 2013년, 기존의 경험을 바탕으로 항 MERS 폴리펩티드-HR2P를 신속하게 설계하고 검출하여 HR2P가 MERS-CoV와 숙주세포의 융합 및 MERS 유사 바이러스의 감염을 효과적으로 억제할 수 있다는 것을 발견하였다. 장스보는 홍콩대학 위안궈융(袁國勇) 원사와 함께 HR2P가 다양한 세포에 대한 살아있는 MERS 바이러스의 감염을 효과적으로 억제할 수 있다는 것을 발견하였다. 해당 연구 성과는 “Nature Communication”에 발표된 후, “Nature Middle East”, “Nature Asia” 및 일부 중영 언론으로부터 아주 높은 평가를 받았다. 최근, 연구팀은 폴리펩티드 HR2P의 구조를 최적화하고 일부 E/K 돌연변이를 도입하여 새로운 폴리펩티드-HR2P-M2를 확보함으로써 구조적 안정성, 수용성, 항바이러스 활성 및 광범위성을 크게 향상시키고 생산 원가를 크게 낮추었다. 연구팀은 국제 유명한 코로나바이러스 전문가 교수들과 협력하여, MERS-CoV에 감염된 두 가지 작은 동물모델의 비강에 투여하는 방식으로MERS 바이러스 감염에 대한 HR2P-M2의 예방 및 치료 효과를 측정하였다. 그 결과, HR2P-M2는 체내에서 아주 양호한 항MERS-CoV 효과를 나타냈으며, MERS-CoV 치사량의 공격으로부터 동물을 보호할 수 있었다. 현재, 연구팀은 또 근육과 정맥 주사의 방식을 이용한 동물 실험을 진행하고 있으며, 더욱 양호한 치료 효과를 얻을 것으로 기대된다. 아울러 연구팀은 미국 NIH의 Dr. Dimitrov과 협력하여 MERS 바이러스에 대해 아주 높은 억제 활성을 갖는 인간 유래 단일클론 항체(m336)를 개발하였다. 해당 항산화 체계는 현재 MERS 바이러스를 겨냥한 최고의 치료약물로, 아주 강한 바이러스 중화 활성을 보유하고 있으며 MERS 코로나바이러스와의 결합 친화력 상수는 “picomolar ” 단위에 달한다. 체외 실험을 통하여, MERS 유사 바이러스에 대한 해당 항체의 중화 활성(IC50)이 0.005 μg/ml에 달하며, 살아있는 MERS 바이러스에 대한 중화 활성이 0.07 μg/ml에 달한다는 것이 입증되었다. 현재 보고된 모든 MERS 코로나바이러스 중화 항체에 비해, 해당 항체의 중화 활성이 적어도 10~100배 이상 높다. m336 항체는 마모셋원숭이와 토끼 동물모델에서 모두 효과적인 것으로 나타났으며 그 활성은 회복기의 동물 혈청을 훨씬 초과하였다. 미국 NIH의 Dr. Dimitrov가 푸단대학 실험실에서 생산한 인간 유래 단일클론 항체(m102.4)로 오스트레일리아에서 10여 명의 Hendra-Nipah 감염 환자를 치료하고, 캐나다와 미국 연구원이 푸단대학 실험실에서 생산한 생쥐 단일클론 항체（Zmapp）로 아프리카에서 에볼라(Ebola) 감염 환자를 치료한 성공적 사례를 참고하여, 장스보 연구팀은 “긴급 예방이 필요한 경우에 환자 혹은 환자와 접촉한 사람의 동의를 거친 후, 해당 폴리펩티드 억제제와 항체를 MERS-Cov 감염의 예방에 사용하여 환자의 생명을 구할 수 있다”고 밝혔다. 정보출처 : http://news.fudan.edu.cn/2015/0609/39168.html |
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