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상하이 약물연구소, 유도 만능 줄기세포 생성과정 중 Oct4 작용 규명
  • 등록일2015.04.23
  • 조회수168


중국과학원 상하이(上海) 약물연구소 연구팀은 분자 시뮬레이션과 생물실험을 통하여 특이성 식별과 전사 활성화 과정 중 Oct4의 RK 서열과 DNA 작은 홈(minor groove) 상호작용의 중요성을 밝혔다. 해당 성과는 2015년4월13일, 《Nucleic Acids Research》에 온라인으로 발표되었다.

POU 패밀리 전사인자 Oct4는 줄기세포 다능성을 조절하고 유도 만능 줄기세포를 생성하는 과정에서 중요한 작용을 한다. 연구팀은 Linker 구조 중의 산성 아미노산은 RK 서열 중의 알칼리성 아미노산과 수소결합을 형성하며, 분자 내 자기조절 방법으로 해당 식별 과정에 대해 더 정밀하게 조절할 수 있다는 것을 발견하였다. 정점 돌연변이가 분자 내 수소결합 작용을 파괴시킨 후, Oct4와 DNA의 친화력은 뚜렷하게 강화되었고, 그 전사 활성화 및 iPSC 생성 효율은 모두 뚜렷하게 향상되었다.

이 연구 결과는 Oct4에 의한 DNA 식별 및 iPSC 생성 과정에서 분자 내 자기조절 메커니즘의 중요성을 밝혔을 뿐만 아니라, 해당 연구과정에서 발견된 Oct4 기능 강화형 돌연변이는 Oct4의 다능성 조절을 한층 더 연구하는데 정보를 제공하였다. 또한, 더 많은 “환자의 특이성 iPSC”를 확보하여 재생의학 연구에 도움을 줄 수 있다. RK서열과 Linker 서열의 보존성을 보아, 해당 메커니즘은 기타 POU 패밀리 멤버에 동일하게 적용될 수 있다.

정보출처 : http://www.cas.cn/syky/201504/t20150414_4337500.shtml