| 중국과학기술대학, 인간의 XIAP가 종양의 형성을 촉진하는 새로운 메커니즘 규명 | ||
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XIAP는 세포고사억제단백질(IAPs) 패밀리의 중요한 구성원으로서, 인간의 다양한 종양 중에서 그 발현수준이 뚜렷이 제고되었다. 학술계에서 XIAP가 항세포고사의 기능을 통해 종양의 형성을 촉진한다는 관점이 장기적으로 지배적인 위치에 있었다. 그러나 XIAP가 결실된 실험쥐가 뚜렷한 세포고사의 표현형이 없이 정상적으로 발육한다는 사실이 확인되면서, XIAP가 가능하게 세포고사억제를 통해 종양의 형성을 촉진하는 것이 아니라는 관점이 새롭게 제기되었다. 그렇다면 XIAP의 고도발현은 과연 어떻게 종양의 형성을 촉진하는 것일까? 우맨(吳緬) 교수가 리더한 연구진이 XIAP가 세포자가포식(autophagy) 억제를 통해 종양의 생장을 촉진함을 발견하였다. 이 연구진은 실험을 통해 인산화된 XIAP가 유비퀴틴 접합효소(ubiquitin ligase)의 기능을 발휘, Mdm2 단백질과의 집적적인 결합을 통해 Mdm2의 급속한 분해를 유도하고, 궁극적으로 세포질 중 p53 단백질 수준의 향상을 초래함으로써 세포의 자가포식을 억제함을 입증하였다. 또한 실험쥐의 종양모델을 이용해 XIAP가 세포의 자가포식을 억제하는 방법으로 종양의 생장을 가속화하고 있음을 입증하였다. 더욱 중요한 것은 XIAP의 고도발현이 유발하는 세포자가포식 억제 현상이 다양한 종양의 임상표본에서 확인되었다는 점이다. 위 연구결과는 XIAP가 원발암(primary cancer)단백질로서 종양의 형성을 촉진하는 완전 새로운 분자메커니즘을 규명함으로써 XIAP를 타깃으로 하는 항종양약물의 개발에 이론적 기반을 제공하였다. 정보출처 : http://www.cas.cn/ky/kyjz/201306/t20130621_3879212.shtml |
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