| 중국과 캐나다 과학자, 단백질의 부분분해 메커니즘 공동규명 | ||
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단백질의 유비퀴틴화(ubiquitination) 분해는 중요한 조절메커니즘으로서 세포 내의 다양한 생명활동에 참여한다. 이 과정에 단백질 자신이 일명 유비퀴틴 (ubiquitin)이라는 소분자에 의해 수식되어 유비퀴틴 사슬을 형성하는데, 이는 단백질이 궁극적으로 프로테아좀(proteasome)에 의해 식별 및 분해되는 마커로 작용한다. 완전 분해하는 단백질 외에도 일부 단백질이 유비퀴틴화-프로테아좀 시스템을 통해 부분 분해하면서 생물학적 기능을 보유한 절편형식의 단백질 조각을 형성한다. 그 중 가장 대표적인 것은 Ci/Gli 패밀리의 단백질인데, 이들은 DNA와 직접 결합하는 일종의 전사인자로 작용하면서 암과 긴밀하게 연결되는 Hedgehog 신호전달경로의 활성을 조절한다. 최근 들어 연구자들이 Ci/Gli 단백질의 부분분해에 관한 대량의 연구를 추진하였지만, 프로테아좀에 의해 부분분해되는 분자메커니즘에 대해서는 아직까지 규명하지 못하고 있다. 상하이생물화학/세포생물학연구소의 연구자들이 초파리(fruit fly) 모델을 이용해 Ci/Gli 단백질의 부분분해 메커니즘에 대한 계통적인 연구를 추진하였다. 연구자들은 Cul1-Slimb이 Ci 단백질 위에서 K11 연결방식으로 유비퀴틴 사슬을 특이적으로 형성하는데, 이는 전통적인 K48 연결방식의 유비퀴틴이 개입하는 분해와 다름을 발견하였다. 심층적인 연구결과 Ter94/p97 단백질복합체가 ATP 가수분해효소로 작용하면서 Ci 단백질의 부분분해에 참여한다는 것이 확인되었다. Ter94/p97 단백질복합체는 K11 연결방식의 유비퀴틴 사슬을 식별할 수 있어서 K11 유비퀴틴화의 Ci 단백질을 프로테아좀에 선택적으로 전달해 부분분해를 실현한다. 이번 연구는 Ter94/p97와 K11 연결방식의 유비퀴틴 사슬이 단백질의 부분분해 과정에 중요한 역할을 함을 최초로 발견하고, Cli의 이례적 활성화가 유발하는 암증 치료에 잠재적 약물타깃을 제공하였다고 전문가들이 높게 평가하였다. 정보출처 : http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2013/6/278968.shtm |
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