| mRNA 종양 면역 전임상 연구에서 중요한 성과 달성 | ||
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  중국 국가나노과학센터, 중국의학과학원은 하버드의과대학과 공동으로 mRNA 약물 및 종양 면역 요법 연구에서 중요한 진전을 이루었다. 관련 연구 성과는 “Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models”라는 제목으로 국제학술지 “Science Translational Medicine”(2021, DOI: 10.1126/scitranslmed. aba9772）에 게재되었다. 악성 종양 치료에서 타켓 면역관문 억제제 요법은 일부 종양 치료에서 뚜렷한 임상 효과가 있지만 환자 반응률이 10-30%에 불과하며 일정한 치료 기간 후 적응성 또는 내약성 현상이 나타난다. 면역관문 억제제의 환자 반응률을 향상시키고 내약성을 줄이는 것은 해당 요범의 중요한 과제이다. 연구팀은 종양 면역 미세환경 조절부터 시작하여 종양 돌연변이 유전자를 체계적으로 분석하였다. 결과, PTEN이 종양 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있음을 발견했다. 최근 임상 연구에 따르면 PTEN은 T세포의 고형종양 침윤 및 면역관문 억제제 요법 반응성과 밀접한 관련이 있다. PTEN 결핍은 종양 면역억제성 세포의 농축을 초래하여 종양 면역 억제 미세환경이 형성된다. 연구팀은 mRNA와 나노 기술을 결합하여 PTEN 단백질을 코딩하는 mRNA를 탑재한 나노 약물을 구축했다. 해당 나노 약물은 외인성 PTEN mRNA를 종양 부위에 효율적으로 전달하고, PTEN의 종양 억제 기능을 성공적으로 복원하고, 종양 세포의 면역 원성 사멸을 유도할 수 있다. mRNA 나노 약물은 다양한 종양 모델(흑색종 이식종양, 전립선 종양 원위치 종양 및 유전자 변형 생쥐 모델)에서 우수한 치료 효과와 양호한 안전성을 보여주었다. PTEN mRNA 나노 약물은 성공적으로 종양 손실 또는 돌연변이된 PTEN 단백질 기능을 성공적으로 복구하고 종양 면역 억제 미세환경의 역전을 달성했으며 종양 세포의 PD-1 단일 클론 항체에 대한 반응을 향상시키고 최종적으로 향상된 항종양 면역 요법 효과를 나타냈다. 해당 연구는 중국 연구팀의 담체 물질(Nat. Commun. 2018, 9, 1802; Nano Lett. 2019, 19, 2968-2978)과 종양 면역 조절 요법（Biomaterials 2016, 112, 153-163；ACS Nano 2019, 137, 7568-7577）에서의 기존 연구 성과와 미국 연구팀의 mRNA 설계 및 전달（Sci Transl. Med. 2019, 11, eaaw1565; Nat. Biomed. Eng. 2018, 2, 850-864; Theranostics 2020, 10, 281）에서의 기존 연구 성과를 결합하여 공동으로 새로운 mRNA 약물과 종양 면역 요법 연용 전략을 개발했다. 해당 연구 성과는 종양 억제 유전자의 결실로 인한 치료 효과 미비 및 면역관문 억제제 요법의 내성을 극복하기 위한 새로운 아이디어를 제시했으며 전임상 연구 결과, 해당 mRNA 항종양 약물은 임상 중개 달성이 가능한 것으로 나타났다. 정보출처 : https://mp.weixin.qq.com/s/fXAdCWhnTIki-djCHS2VPQ |
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